奥马曲拉介导C/EBPβ-STAT3信号通路调节心室重构改善心梗后心衰大鼠心肌损伤

摘要

目的 探究奥马曲拉对心室重构介导的心梗后心衰大鼠心肌损伤的改善作用及机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心衰组(HF组)和奥马曲拉组(Omapatrilat组),每组10只，采用冠脉左前降支结扎法建立大鼠心梗后慢性心衰模型。心脏超声检测大鼠LVEF、LVFS、LVEDd和LVEDs以评价心功能；HE染色和Masson染色分别观察大鼠心肌组织病理损伤和胶原纤维沉积情况；Western blot检测大鼠心肌组织中Collagen I、Collagen III、C/EBPβ、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平；ELISA检测大鼠血清中MMP-2、MMP-9、sST-2和TIMP-1水平。结果 心衰大鼠心脏LVEF和LVFS降低，LVEDd和LVEDs增加，大鼠心肌组织可见明显病理损伤和胶原纤维沉积，大鼠心肌组织中Collagen I、Collagen III、C/EBPβ、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平以及血清中MMP-2、MMP-9和sST-2水平明显升高，且血清中TIMP-1水平明显降低。奥马曲拉增加HF大鼠心脏LVEF和LVFS,降低LVEDd和LVEDs,改善大鼠心肌组织病理损伤并抑制心肌组织中胶原纤维沉积，降低大鼠心肌组织中Collagen I、Collagen III、C/EBPβ、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平以及血清中MMP-2、MMP-9和sST-2水平并增加血清中TIMP-1水平。结论 奥马曲拉可通过抑制C/EBPβ/STAT3信号通路激活改善HF大鼠心肌纤维化介导的心室重构并改善心肌损伤。

关键词

心梗 / 心衰 / 心室重构 / 奥马曲拉 / C/EBPβ-STAT3信号通路