两歧双歧杆菌调节Th17/Treg细胞失衡改善坏死性小肠结肠炎大鼠肠屏障功能

摘要

目的 探讨两歧双歧杆菌介导Th17/Treg平衡对坏死性小肠结肠炎大鼠肠屏障功能的保护作用及机制。方法 新生大鼠随机分为对照组(Control组)、坏死性小肠结肠炎组(NEC组)和两歧双歧杆菌组(BB组),每组15只。HE染色观察各组大鼠小肠组织病理损伤；FD4肠道渗透实验与Western blot检测小肠组织紧密连接相关蛋白表达评价各组大鼠肠屏障功能；流式细胞术与ELISA检测大鼠血清中Th17细胞因子和Treg细胞因子水平评价各组大鼠Th17/Treg细胞平衡；Western blot检测各组大鼠小肠组织中TLR4/NF-κB信号通路和MAPK信号通路相关蛋白表达。结果 两歧双歧杆菌能够改善大鼠小肠病理损伤，降低大鼠血清中FD4水平，上调大鼠小肠组织中Claudin-1、Occludin和ZO-1蛋白表达水平，降低大鼠小肠组织中CD4+IL-17+Th17细胞比例且升高CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例，降低大鼠血清中Th17细胞因子IL-17和IL-23水平且升高Treg细胞因子TGF-β1和IL-10水平，下调大鼠小肠组织中TLR-4、MyD88、NF-κB p65、p-ERK1/2、p-JNK和p-p38蛋白表达水平。结论 两歧双歧杆菌保护坏死性小肠结肠炎大鼠肠屏障功能，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路和MAPK信号通路激活改善Th17/Treg细胞失衡有关。

关键词

坏死性小肠结肠炎 / 两歧双歧杆菌 / Th17/Treg细胞失衡 / TLR4/NF-κB / MAPK