高压氧联合普拉克索介导GABA调节ERK1/2信号通路改善帕金森病大鼠睡眠障碍

摘要

目的 探究高压氧联合普拉克索对帕金森病(PD)大鼠睡眠障碍的治疗作用及机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、帕金森病组(PD组)、高压氧组(HBO组)、普拉克索组(PPX组)、高压氧联合普拉克索组(HBO+PPX组)和高压氧联合普拉克索+Bicuculline组(HBO+PPX+Bicuculline组),每组10只，采用脑内注射6-羟基多巴(6-OHDA)建立PD大鼠模型。检测大鼠总睡眠时间、觉醒时间、快波睡眠时间和慢波睡眠时间；高效液相色谱法检测大鼠血清和纹状体中GABA水平；免疫荧光观察大鼠纹状体中GABA阳性神经元数量；Western blot检测大鼠纹状体中p-ERK1/2和ERK1/2蛋白表达水平。结果 普拉克索联合高压氧治疗增加PD大鼠总睡眠时间、快波睡眠时间和慢波睡眠时间并降低大鼠觉醒时间，增加大鼠纹状体和血清中GABA水平以及大鼠纹状体中GABA阳性神经元数量，降低大鼠纹状体中ERK1/2和p-ERK1/2表达。给予GABA受体拮抗剂Bicuculline部分逆转普拉克索联合高压氧治疗对PD大鼠睡眠障碍的改善作用以及对PD大鼠纹状体中ERK1/2和p-ERK1/2表达的下调作用。结论 普拉克索联合高压氧治疗改善PD大鼠睡眠障碍，其机制可能与促进GABA分泌抑制ERK1/2信号通路的过度激活有关。

关键词

帕金森病 / 睡眠障碍 / 高压氧 / 普拉克索 / GABA / ERK1/2信号通路