防风草内酯介导KDM5B调节FBLN7/FAK/Akt信号通路改善心肌梗死大鼠心脏重塑

摘要

目的 探究防风草内酯对心肌梗死大鼠心脏重塑的治疗作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心肌梗死组(MI组)、防风草内酯低剂量组(OVA-L组)、防风草内酯中剂量组(OVA-M组)、防风草内酯高剂量组(OVA-H组)、防风草内酯高剂量+过表达对照组(OVA-H+ov-NC组)和防风草内酯高剂量+过表达KDM5B组(OVA-H+ov-KDM5B组),每组10只。采用结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型；超声心动图用于评价心功能；HE染色和Masson染色依次用于评价心肌病理损伤和纤维化；RT-qPCR和Western blot方法检测心肌组织中KDM5B表达；Western blot方法检测心肌组织中FBLN7/FAK/Akt信号通路蛋白表达。结果 防风草内酯治疗后，心肌梗死大鼠LVEF和LVFS明显升高，LVIDd和LVIDs明显降低，大鼠心肌梗死灶缩小，细胞排列较整齐，间质浸润的炎性细胞较少，肌组织蓝染的胶原纤维减少。防风草内酯治疗降低心肌梗死大鼠心肌组织中KDM5B、FBLN7、p-FAK和p-Akt表达。过表达KDM5B逆转防风草内酯对心肌梗死大鼠心功能、心肌损伤和心肌纤维化的治疗作用以及心肌组织中FBLN7、p-FAK和p-Akt表达的下调作用。结论 防风草内酯通过下调KDM5B表达改善心肌梗死诱导的心脏重塑，其机制可能与抑制FBLN7/FAK/Akt信号通路激活有关。

关键词

心肌梗死 / 防风草内酯 / 心脏重塑 / KDM5B / FBLN7/FAK/Akt信号通路