基于CaMKII-DrP1-Pink1通路探讨益气活血利水方改善心力衰竭小鼠心功能的机制

摘要

目的 探讨益气活血利水方对阿霉素诱导心力衰竭小鼠心功能的改善作用及对CaMKII-DrP1-Pink1通路的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、益气活血利水方低剂量组(20 g/kg)、高剂量组(40 g/kg),每组10只。超声心动仪检测各组小鼠心功能；HE、Masson染色观察各组小鼠心肌病理损伤与纤维化情况；ELISA检测各组小鼠血清cTnT、CK-MB、BNP、NT-proBNP及ANP水平；DHE染色检测各组小鼠心肌组织中ROS水平；Western blot检测各组小鼠心肌组织中CaMKII、DrP1、Pink1、Parkin、LC3II/I及p62蛋白表达水平。结果 与模型组相比，益气活血利水方组小鼠LVFS、LVEF显著升高，LVIDs显著降低，心肌组织病理损伤和纤维化明显改善，血清cTnT、CK-MB、BNP、NT-proBNP及ANP水平显著降低，心肌组织中ROS水平显著下降，CaMKII、DrP1、Pink1、Parkin、LC3II/I蛋白表达水平显著降低，而p62蛋白表达水平显著升高。结论 益气活血利水方能够抑制线粒体过度自噬，纠正线粒体自噬功能，从而改善小鼠心功能，其作用机制可能与调控CaMKII-DrP1-Pink1通路有关。

关键词

益气活血利水方 / 心力衰竭 / CaMKII-DrP1-Pink1通路 / 自噬