灯盏花素介导OLFML2A/Notch信号通路调节Th17/Treg失衡改善COPD大鼠气道炎症

摘要

目的 探讨灯盏花素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症及Th17/Treg失衡的影响。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、慢性阻塞性肺病组、灯盏花素低剂量组、灯盏花素中剂量组、灯盏花素高剂量组、灯盏花素高剂量+敲减对照组和灯盏花素高剂量+敲减OLFML2A组，每组10只。HE染色观察大鼠肺组织病理形态变化；ELISA检测大鼠血清和BALF中TNF-α、IL-1β和IL-10水平；流式细胞术检测大鼠外周血Th17和Treg细胞比例；Western blot检测大鼠肺组织OLFML2A、NICD和Hes1蛋白表达。结果 灯盏花素治疗改善COPD大鼠肺组织病理损伤，降低大鼠血清和BALF中TNF-α和IL-1β水平并增加IL-10水平，降低大鼠外周血Th17细胞比例并增加Treg细胞比例，下调Th17/Treg比值，上调大鼠肺组织中OLFML2A表达并下调COPD大鼠肺组织中NICD和Hes1表达；敲减OLFML2A逆转灯盏花素治疗对COPD大鼠气道炎症和Th17/Treg免疫细胞失衡的改善作用以及肺组织中NICD和Hes1表达的下调作用。结论 灯盏花素通过上调OLFML2A抑制COPD大鼠气道炎并改善Th17/Treg失衡，其机制可能与抑制Notch1信号通路有关。

关键词

慢性阻塞性肺疾病 / 灯盏花素 / Th17/Treg失衡 / OLFML2A/Notch信号通路 / 气道炎症