异甘草素调控SIRT4/AKT/mTOR通路减轻阿霉素所致小鼠心脏毒性

摘要

目的 探讨异甘草素改善阿霉素所致小鼠心脏毒性的作用机制。方法 48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、模型+AAV9-NC组、异甘草素组、AAV9-sh-SIRT4组及异甘草素+AAV9-sh-SIRT4组(n=8)。小动物超声检测各组小鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);ELISA试剂盒检测各组小鼠血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；HE染色和Masson染色评估各组小鼠心肌组织病理损伤、纤维化程度；TUNEL染色观察各组小鼠心肌细胞凋亡情况；Western blot检测各组小鼠心肌组织SIRT4、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p62、LC3-II/I、Beclin蛋白表达水平。结果 异甘草素治疗后，小鼠LVEDD、LVESD显著降低，LVEF、LVFS显著升高，心肌组织病理损伤和纤维化改善，cTnI、CK-MB水平显著降低，心肌细胞凋亡数量显著减少，SIRT4、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白水平显著升高，LC3-II/I、Beclin蛋白水平显著降低；而异甘草素的上述治疗作用均可被AAV9-sh-SIRT4抑制或逆转。结论 异甘草素改善阿霉素所致小鼠心脏毒性的作用机制可能与调控SIRT4/AKT/mTOR通路有关。

关键词

异甘草素 / 阿霉素 / 心脏毒性 / SIRT4/AKT/mTOR通路 / 小鼠