人羊膜间充质干细胞外泌体介导lncRNA OIP5-AS1/miR-142-5p/CTRP3轴改善脑出血继发脑损伤

摘要

目的 探究静脉输注人羊膜间充质干细胞外泌体(hAMSCs-Exos)对脑出血(ICH)大鼠继发脑损伤的改善作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑出血组(ICH组)、人羊膜间充质干细胞外泌体组(hAMSCs-Exos组)、人羊膜间充质干细胞外泌体+敲减对照组(hAMSCs-Exos+sh-NC组)和人羊膜间充质干细胞外泌体+敲减OIP5-AS1组(hAMSCs-Exos+sh-OIP5-AS1组),每组15只，采用自体注血法建立ICH模型，分离hAMSCs和hAMSCs-Exos并鉴定后经静脉输注大鼠，采用Longa评分评价大鼠神经功能损伤，检测大鼠脑含水量并通过检测伊文思蓝含量评价大鼠血脑屏障渗漏程度；HE染色观察大鼠脑组织神经元损伤；RT-qPCR检测大鼠脑组织lncRNA OIP5-AS1、miR-142-5p和CTRP3 mRNA表达；Western blot检测大鼠脑组织CTRP3蛋白表达；生物信息学分析miR-142-5p与lncRNA OIP5-AS1和CTRP3 mRNA的潜在结合位点并采用双荧光素酶报告基因实验进行验证。结果 提取并鉴定了hAMSCs-Exos。hAMSCs-Exos治疗降低脑出血大鼠Longa评分、脑含水量和EB含量，改善大鼠脑组织神经元病理损伤，增加脑出血大鼠脑组织中OIP5-AS1和CTRP3表达并降低miR-142-5p表达；敲减OIP5-AS1逆转hAMSCs-Exos对脑出血大鼠脑损伤的改善作用、miR-142-5p表达的下调作用以及CTRP3表达的上调作用；miR-142-5p与lncRNA OIP5-AS1和CTRP3 mRNA结合。结论 hAMSCs-Exos携带的lncRNA OIP5-AS1改善脑出血继发脑损伤，其机制可能与海绵化miR-142-5p并上调CTRP3表达有关。

关键词

人羊膜间充质干细胞外泌体 / 脑出血 / lncRNA OIP5-AS1 / miR-142-5p / CTRP3