芹菜素通过Nrf2/HO-1通路抑制兔视网膜缺血再灌注损伤

摘要

目的 探讨芹菜素(APG)对兔视网膜缺血再灌注(RIR)损伤的影响及其机制。方法 按随机数字表法，将40只新西兰白兔分为正常组(Normal组)、模型组(RIR组)、APG(10 mg/kg)组和APG(10 mg/kg)+鸦胆子苦醇(Brusatol,为Nrf2抑制剂，1 mg/kg)组，每组10只。再灌注6 h后，HE染色法观察视网膜组织病理学改变，测量视网膜厚度；TUNEL法检测视网膜神经细胞凋亡状况；分光光度法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量；ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量；Western blot法检测视网膜组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、胞浆核因子κB p65(NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达。结果 APG明显改善RIR损伤兔视网膜组织病理学改变，降低视网膜厚度(P<0.05),减少视网膜神经细胞凋亡数量、降低凋亡指数(AI,P<0.05);升高血清中SOD、GSH-Px活性，降低血清中MDA、TNF-α、IL-1β含量(P<0.05);升高视网膜组织Nrf2、HO-1表达量，降低NF-κB p65表达量及胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值(P<0.05)。Brusatol能够明显逆转APG对RIR损伤兔视网膜组织Nrf2、HO-1、胞核NF-κB p65表达的调控作用(P<0.05)。结论 APG对兔RIR损伤具有保护作用，可能与激活Nrf2/HO-1通路并抑制NF-κB核转位，进而抑制视网膜组织氧化应激和炎症反应有关。

关键词

芹菜素 / 视网膜缺血再灌注 / Nrf2/HO-1通路 / 核因子κB / 氧化应激