槲皮素协同紫杉醇治疗耐药性卵巢癌

摘要

目的 探讨槲皮素协同紫杉醇治疗耐药性卵巢癌的效果和作用机制。方法 使用Drug Bank数据库和GEO数据库筛选槲皮素作用于耐药卵巢癌的潜在靶点，并进行KEGG/GO富集分析预测其潜在机制；通过PPI网络筛选出核心靶点后，再采用Kaplan-Meier生存分析和分子对接证明潜在关键靶点的有效性。利用CCK8方法，检测了槲皮素联合紫杉醇对A2780紫杉醇耐药细胞系存活率的影响，分子对接技术模拟了槲皮素与靶点PLAU的结合情况，利用Western blot检测PLAU及细胞凋亡相关蛋白PARP和Caspase3的表达情况。结果 生物信息学分析筛选出27个槲皮素作用于卵巢癌耐药的潜在靶点，其中PLAU的高表达与患者生存率降低相关。分子对接结果显示槲皮素与PLAU蛋白具有良好的结合能力。细胞实验表明，耐药细胞系中PLAU表达量显著提高，联用槲皮素可以增强紫杉醇对耐药卵巢癌细胞的抑制作用，抑制了PLAU蛋白的表达，并促进了凋亡相关蛋白的表达。结论 槲皮素可以通过抑制PLAU的表达，以克服卵巢癌对紫杉醇的耐药性，具有协同紫杉醇治疗卵巢癌的潜力。

关键词

卵巢癌 / 紫杉醇耐药 / 槲皮素 / 网络药理学 / PLAU