二氢杨梅素介导LCN2/GPX4信号通路调节铁死亡改善小儿肺炎支原体感染诱导的肺损伤

摘要

目的 探究二氢杨梅素对肺炎支原体感染诱导的新生大鼠肺损伤和炎症反应的改善作用及其机制。方法 新生大鼠随机分为对照组(Control组)、肺炎支原体感染组(MP组)、二氢杨梅素低剂量组(DHM-L组)、二氢杨梅素中剂量组(DHM-M组)、二氢杨梅素高剂量组(DHM-H组)、二氢杨梅素高剂量+ov-NC组(DHM-H+ov-NC组)和二氢杨梅素高剂量+ov-LCN2组(DHM-H+ov-LCN2组),每组10只，采用鼻腔滴注肺炎支原体包涵体建立肺炎支原体感染模型；HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态变化；ELISA方法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及肺组织中MDA含量和SOD活性；ROS荧光探针染色检测各组大鼠肺组织中ROS水平；Western blot检测各组大鼠肺组织中LCN2和GPX4蛋白表达水平。结果 二氢杨梅素改善肺炎支原体感染的新生大鼠肺组织病理损伤，降低大鼠肺组织炎症浸润评分、血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及肺组织中ROS水平和MDA含量，增加大鼠肺组织中SOD活性，下调大鼠肺组织中LCN2蛋白表达并上调GPX4蛋白表达；过表达LCN2逆转二氢杨梅素治疗对肺炎支原体感染新生大鼠肺损伤的改善作用、肺组织中LCN2蛋白表达水平、ROS荧光强度、MDA含量和血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下调作用以及肺组织中GPX4蛋白表达水平和SOD活性的上调作用。结论 二氢杨梅素改善肺炎支原体感染诱导的新生大鼠肺损伤和炎症反应，其机制可能与下调LCN2表达介导的GPX4上调对铁死亡的抑制作用有关。

关键词

二氢杨梅素 / 小儿肺炎支原体感染 / 肺损伤 / 铁死亡 / LCN2/GPX4信号通路 / 大鼠