重组Netrin-1介导UNC5B调节铁死亡改善小儿肺炎支原体感染诱导的肺损伤

摘要

目的 探究重组Netrin-1对肺炎支原体感染诱导的新生大鼠肺损伤的改善作用及其机制。方法 新生大鼠随机分为对照组(Control组)、肺炎支原体感染组(MP组)、肺炎支原体感染+PBS组(MP+PBS组)、肺炎支原体感染+Netrin-1组(MP+Netrin-1组)、肺炎支原体感染+Netrin-1+sh-NC组(MP+Netrin-1+sh-NC组)和肺炎支原体感染+Netrin-1+sh-UNC5B组(MP+Netrin-1+sh-UNC5B组),每组10只，采用鼻腔滴注肺炎支原体包涵体建立肺炎支原体感染模型。HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态变化；ELISA检测各组大鼠血清中炎症因子水平以及肺组织中MDA含量和SOD活性；荧光探针染色检测各组大鼠肺组织中ROS水平；Western blot检测各组大鼠肺组织中UNC5B和GPX4蛋白表达水平。结果 静脉注射重组Netrin-1改善肺炎支原体感染新生大鼠肺组织病理损伤，抑制大鼠肺组织炎性细胞浸润，降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及肺组织中ROS水平和MDA含量，增加大鼠肺组织中SOD活性，上调大鼠肺组织中UNC5B和GPX4蛋白表达；敲减UNC5B逆转给予Netrin-1对肺炎支原体感染新生大鼠肺组织中铁死亡的抑制作用、肺组织病理损伤的改善作用以及全身炎症反应的抑制作用。结论 重组Netrin-1通过上调UNC5B改善肺炎支原体感染诱导的新生大鼠肺损伤和炎症反应，其机制可能与抑制肺组织中的铁死亡有关。

关键词

重组Netrin-1 / 小儿肺炎支原体感染 / 肺损伤 / 铁死亡 / UNC5B / 大鼠