过表达ACE2干细胞外泌体调节Nrf2/NLRP3信号通路改善内皮细胞焦亡

摘要

目的 探讨过表达血管紧张素转换酶2(ACE2)的脐带间充质干细胞外泌体(hUCMSC-Exo)对肺微血管内皮细胞(HPMEC)焦亡的影响及其机制。方法 通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析、Western blot及实时定量PCR鉴定过表达ACE2的干细胞外泌体(Exo-ACE2);通过Western blot、LDH释放测定和ELISA明确Exo-ACE2对LPS+ATP诱导HPMEC焦亡及ACE2含量的影响；通过Western blot检测Exo-ACE2改善HPMEC焦亡的机制。结果 构建过表达ACE2的hUCMSC并提取Exo-ACE2,证实其能被HPMEC摄取并显著上调HPMEC焦亡模型中ACE2的表达，通过Western blot、LDH释放测定和ELISA等方式检测其能降低焦亡相关蛋白及炎症因子的分泌，并发现Exo-ACE2能部分恢复Nrf2的表达并抑制NLRP3的激活。结论 过表达ACE2的hUCMSC-Exo通过调节Nrf2/NLRP3信号通路改善LPS+ATP诱导的HPMEC焦亡。

关键词

脐带间充质干细胞外泌体 / 内皮细胞 / 焦亡 / 血管紧张素转换酶2