罗汉果苷V调节Shh/Gli1信号通路对高血压脑出血大鼠的神经保护作用

摘要

目的 探究罗汉果苷V(MV)对高血压脑出血(HICH)大鼠的神经保护作用，并分析其作用机制。方法 将WKY大鼠作为对照组，SHR大鼠采用自体血注射法构建HICH模型，分为HICH组、MV低、中、高剂量组和抑制剂组。对各组大鼠神经行为和脑含水量进行评估，HE染色观察脑组织血肿周围病理变化，TUNEL染色观察血肿周围神经元凋亡情况，免疫组化观察胱天蛋白酶3(Caspase-3)、音猬因子(Shh)表达，Western blot检测Shh、Hh受体Patched1(Ptch1)、G蛋白偶联受体Smoothened(Smo)、GLI家族锌指蛋白1(Gli1)、Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)表达。结果 低、中、高剂量MV均可减轻血肿周围的病理损伤，恢复神经元排列，降低mNSS评分、脑组织含水量、神经元细胞凋亡率、Caspase-3及Bax表达，升高Shh、Ptch1、Smo、Gli1表达(P<0.05);Shh/Gli1信号通路抑制剂环巴胺逆转了高剂量MV对上述指标的影响(P<0.05)。结论 在HICH中，MV通过激活Shh/Gli1信号通路，减少神经功能损伤、脑水肿和神经元凋亡，发挥神经保护作用。

关键词

高血压脑出血 / 神经保护 / 罗汉果苷V / 音猬因子 / Gli家族锌指蛋白1 / 大鼠