Polygalacin D介导TUSC3/AKT信号通路调节内质网应激抑制胃癌发展

摘要

目的 探究Polygalacin D(PGD)对胃癌MKN-45细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及机制。方法 MKN-45细胞分为Control组、PGD-L组、PGD-M组、PGD-H组、PGD-H+sh-NC组和PGD-H+sh-TUSC3组。PGD-L组、PGD-M组和PGD-H组细胞分别用10、20、40μmol/L PGD进行处理。PGD-H+sh-NC组和PGD-H+sh-TUSC3组细胞在用40μmol/L PGD处理前通过转染慢病毒建立稳定敲减对照或敲减TUSC3细胞系。CCK-8、流式细胞术和Transwell分别用于检测各组细胞增殖活性、凋亡水平以及迁移和侵袭能力；Western blot检测各组细胞中TUSC3、GRP78、CHOP和p-AKT蛋白表达水平。结果 PGD降低胃癌细胞的增殖活性、迁移细胞数和侵袭细胞数，并增加细胞凋亡率，增加细胞中TUSC3、GRP78和CHOP蛋白表达，降低p-AKT蛋白表达。敲减TUSC3后，PGD处理的胃癌细胞的增殖活性、迁移细胞数和侵袭细胞数增加，凋亡率降低，细胞中GRP78和CHOP蛋白表达下调，p-AKT蛋白表达上调。结论 PGD通过上调TUSC3表达抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡，其机制与抑制PI3K/AKT信号通路激活诱导的内质网应激有关。

关键词

胃癌 / Polygalacin D / 内质网应激 / 肿瘤抑制因子候选基因3