人脐带间充质干细胞介导SLC26A9调节内质网应激改善缺血性脑卒中小鼠血脑屏障损伤

摘要

目的 探究人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对缺血性脑卒中小鼠血脑屏障损伤的改善作用及机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、MCAO组、hUCMSCs组、hUCMSCs+敲减对照组(hUCMSCs+sh-NC组)和hUCMSCs+敲减SLC26A9组(hUCMSCs+sh-SLC26A9组),每组10只，采用放置线栓阻塞大脑中动脉方法建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。伊文思蓝染色和脑含水量检测评价各组小鼠血脑屏障损伤；Western blot检测各组小鼠脑缺血区SLC26A9、β-catenin、GRP78、p-PERK、p-IRE1α、CHOP、PERK和IRE1α蛋白表达；RT-qPCR检测各组小鼠脑缺血区SLC26A9 mRNA表达。结果 静脉输注hUCMSCs降低MCAO小鼠脑缺血区EB渗出量以及脑含水量，下调小鼠脑缺血区GRP78、p-PERK、p-IRE1α和CHOP蛋白表达，下调小鼠脑缺血区SLC26A9 mRNA和蛋白表达以及β-catenin蛋白表达。敲减SLC26A9逆转静脉输注hUCMSCs对MCAO小鼠脑缺血区GRP78、p-PERK、p-IRE1α和CHOP蛋白表达的下调作用，并逆转其对MCAO小鼠脑缺血区EB渗出量以及脑含水量的下调作用。结论 静脉输注hUCMSCs通过上调SLC26A9改善MCAO诱导的血脑屏障损伤，这可能与其激活Wnt/β-catenin信号通路并抑制内质网应激有关。

关键词

人脐带间充质干细胞 / 缺血性脑卒中 / 内质网应激 / SLC26A9 / 小鼠