黄芩素脂质体通过Nrf2/HO-1/GPX4信号通路诱导铁死亡抑制NSCLC进展

摘要

目的 探讨黄芩素脂质体调控Nrf2-HO-1/GPX4信号通路促进铁死亡抑制NSCLC的机制研究。方法 将人NSCLC细胞株A549注射于裸鼠右侧腋下建立NSCLC异位瘤模型，并将小鼠分为对照组、黄芩素脂质体组、Nrf2激活剂组（4-OI）及黄芩素脂质体+4-OI组。观察肿瘤体积和重量变化，HE染色观察肿瘤细胞病理学改变；试剂盒检测肿瘤组织中MDA、ROS、GSH/GSSG及Fe²⁺水平；免疫组化和荧光染色分别检测肿瘤组织中Ki67和ASCL4表达；Western blot检测肿瘤组织Nrf2、HO-1及GPX4蛋白表达水平。结果 黄芩素脂质体干预后，小鼠肿瘤体积和重量显著减小，肿瘤细胞坏死增加，MDA、ROS、Fe²⁺水平显著升高，GSH/GSSG比值显著降低，Ki67表达水平显著降低，ASCL4表达水平显著升高，Nrf2、HO-1及GPX4蛋白表达水平显著降低；4-OI部分抑制或逆转了黄芩素脂质体对上述指标的调控作用。结论 黄芩素脂质体可促进肿瘤细胞铁死亡，进而抑制NSCLC进展，其作用机制可能与抑制Nrf2-HO-1/GPX4信号通路激活有关。

关键词

黄芩素 / 非小细胞肺癌 / 铁死亡 / Nrf2/HO-1/GPX4信号通路