富马酸二甲酯激活Nrf2/GPX4轴改善阿尔茨海默病小鼠认知障碍

摘要

目的 探讨富马酸二甲酯(DMF)对APP/PS1小鼠的认知障碍的影响及机制。方法 将APP/PS1小鼠随机分为模型组(Model)、DMF组(DMF+Model),另取野生型C57BL/6J小鼠作为对照组(Control)。水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力；Nissl染色检测小鼠脑组织神经元存活情况；免疫荧光检测小鼠脑组织Aβ沉积、星形胶质细胞及小胶质细胞活化情况；ELISA检测小鼠脑组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6表达；Western blot检测小鼠脑组织IKK/IκB/NF-κB以及Nrf2/GPX4信号通路相关蛋白表达。结果 DMF有效改善AD小鼠学习与记忆能力，有效抑制小鼠脑组织Aβ沉积，促进神经元存活；抑制小鼠脑组织星形胶质细胞及小胶质细胞活化及TNF-α、IL-1β和IL-6的表达；此外，DMF还可显著降低小鼠脑组织p-IKK、p-IκB、p-NF-κB p65蛋白的表达，增加Nrf2和GPX4蛋白的表达。结论 DMF可能是通过激活Nrf2/GPX4轴，抑制IKK/IκB/NF-κB通路活化，改善AD小鼠的认知功能障碍。

关键词

富马酸二甲酯 / 阿尔茨海默病 / 神经炎症 / 认知障碍 / Nrf2/GPX4轴 / 小鼠