冬凌草甲素调节Hippo信号通路对肾细胞癌细胞化疗耐药性的影响

摘要

目的 探讨冬凌草甲素调节Hippo信号通路对肾细胞癌细胞化疗耐药性的影响。方法 体外培养肾细胞癌786-O细胞并构建其顺铂(DDP)耐药细胞786-O/DDP,以0、5、10、20、30、40μmol/L的冬凌草甲素干预，采用CCK-8法测定各组786-O及786-O/DDP细胞活力并筛选出786-O最佳干预浓度。将786-O细胞分为对照组、冬凌草甲素组、冬凌草甲素+XMU-MP-1(YAP激活剂)组，采用集落生成实验和流式细胞实验测定各组786-O细胞增殖和凋亡；采用免疫印迹法检测各组786-O细胞YAP、TAZ、PCNA、Bcl-2、Bax蛋白表达。将786-O/DDP细胞分为control组、DDP组、DDP+冬凌草甲素组、DDP+冬凌草甲素+XMU-MP-1组，采用集落生成实验和流式细胞实验测定各组786-O/DDP细胞增殖和凋亡；采用免疫印迹法检测各组786-O/DDP细胞YAP、TAZ、PCNA、P-gp、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 冬凌草甲素对786-O细胞和786-O/DDP均有一定的抑制作用。冬凌草甲素可显著降低786-O细胞集落形成率及YAP、TAZ、PCNA、Bcl-2蛋白表达，提高其凋亡率和Bax蛋白表达；XMU-MP-1可减轻冬凌草甲素对786-O细胞的抑制作用；冬凌草甲素可显著降低786-O/DDP细胞集落形成率及YAP、TAZ、PCNA、P-gp、Bcl-2蛋白表达，提高其凋亡率和Bax蛋白表达；XMU-MP-1可减轻冬凌草甲素对786-O/DDP细胞的抑制作用。结论 冬凌草甲素通过抑制Hippo信号通路可抑制肾细胞癌细胞增殖，并促进其凋亡，增强其化疗敏感性，进而增强DDP对耐药细胞的杀伤作用。

关键词

冬凌草甲素 / Hippo信号通路 / 肾细胞癌细胞 / 化疗耐药性