芍药苷通过SAT1/ALOX15信号通路增加非小细胞肺癌细胞对培美曲塞敏感性

摘要

目的 探究芍药苷介导SAT1对非小细胞肺癌细胞对培美曲塞敏感性的影响并分析其机制。方法 不同浓度芍药苷处理A549细胞，CCK-8检测细胞活力并确定后续实验药物浓度。将细胞分为对照组(Control组)、芍药苷组(Paeoniflorin组)、芍药苷+敲减对照组(Paeoniflorin+sh-NC组)和芍药苷+敲减SAT1组(Paeoniflorin+sh-SAT1组),Western blot验证转染效率；采用CCK-8检测不同浓度培美曲塞处理对各组A549细胞的细胞活力的影响；ROS探针染色检测各组A549细胞中ROS水平；亚铁离子含量检测试剂盒检测各组A549细胞中铁含量；ELISA检测各组A549细胞中MDA和4-HNE含量以及SOD活性。结果 芍药苷剂量依赖降低A549细胞的细胞活力，且20μmol/L芍药苷处理的A549细胞的细胞活力最低。芍药苷处理上调A549细胞中SAT1表达，且敲减SAT1逆转芍药苷对培美曲塞处理后A549细胞的细胞活力的下调作用。芍药苷处理上调非小细胞肺癌细胞中ALOX15表达，增加细胞中ROS水平、铁含量以及MDA和4-HNE含量，并降低细胞中SOD活性。敲减SAT1后，芍药苷处理的非小细胞肺癌中ALOX15表达下调，ROS水平、铁含量以及MDA和4-HNE含量降低，SOD活性升高。结论 芍药苷通过上调SAT1表达增加非小细胞肺癌细胞对培美曲塞的敏感性。

关键词

芍药苷 / 非小细胞肺癌 / 培美曲塞 / 化疗药物敏感性 / SAT1/ALOX15信号通路 / 铁死亡