Salubrinal增强自噬并减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要

目的 探究Salubrinal对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及潜在机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠分为Sham组、Sham+Salubrinal组、MIR组和MIR+Salubrinal组，每组8只，利用结扎冠状动脉前降支45 min后再灌注180 min建立小鼠MIR模型。超声心动图测定小鼠左室射血分数(LVEF)与短轴缩短率(FS),TTC染色观察各组小鼠心肌梗死面积。生化分析各组小鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平。TUNEL检测各组小鼠心肌细胞凋亡；Western blot检测各组小鼠心肌组织p-eIF2α、eIF2α、ATF4、LC3BⅠ、LC3BⅡ、P62、Bax、bcl2、Cleaved-caspase3与caspase3的表达。结果 Salubrinal能够显著减小MIR小鼠梗死面积，并增加LVEF和FS,降低血清中CK-MB及LDH水平，抑制小鼠心肌细胞凋亡，上调小鼠心肌组织p-eIF2α/eIF2α比值、LC3BⅡ/Ⅰ比值与ATF4表达，降低Bax/bcl2比值、P62和Cleaved-caspase3的蛋白表达。结论 Salubrinal能够通过调控心肌细胞自噬和抑制凋亡通路减轻小鼠MIR损伤。

关键词

Salubrinal / 心肌缺血再灌注 / 自噬 / 凋亡 / 小鼠