LncRNA HAND2-AS1介导miR-449a/RNF125改善膝骨关节炎软骨退变

摘要

目的 探究lncRNA HAND2-AS1对膝骨关节炎软骨退变的影响及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、膝骨关节炎组(KOA组)、膝骨关节炎+过表达对照组(KOA+ov-NC组)和膝骨关节炎+过表达HAND2-AS1组(KOA+ov-HAND2-AS1组),每组10只，观察大鼠形态变化。RT-qPCR检测各组大鼠关节软骨中HAND2-AS1、miR-449a和RNF125 mRNA表达水平；HE染色观察各组大鼠关节软骨病理损伤；TUNEL实验检测各组大鼠关节软骨细胞凋亡情况；Western blot检测各组大鼠关节软骨中RNF125、β-catenin、p-GSK3β和p-β-catenin蛋白表达水平。生物信息学预测miR-449a与HAND2-AS1和RNF125的潜在结合位点，并采用双荧光素酶报告基因实验验证。结果 过表达lncRNA HAND2-AS1改善膝骨关节炎大鼠关节炎症状和关节软骨病理损伤，抑制大鼠关节软骨细胞凋亡，下调大鼠关节软骨中miR-449a、β-catenin和p-GSK3β表达，并上调RNF125和p-β-catenin表达。miR-449a与HAND2-AS1和RNF125 mRNA结合。结论 过表达lncRNA HAND2-AS1改善膝骨关节炎诱导的软骨退变，其机制与海绵化miR-449a上调RNF125表达并抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

关键词

膝骨关节炎 / LncRNA HAND2-AS1 / miR-449a / RNF125 / Wnt/β-catenin信号通路 / 大鼠