M2型小胶质细胞外泌体改善异氟烷致发育期大鼠神经元毒性作用

摘要

目的 探究M2型小胶质细胞外泌体对异氟烷致发育期大鼠神经元毒性的改善作用及其机制。方法 7日龄SD大鼠随机分为对照组(Control组)、异氟烷组(ISO组)、M2型小胶质细胞外泌体组(M2-Exos组)、M2型小胶质细胞外泌体+过表达对照组(M2-Exos+ov-NC组)和M2型小胶质细胞外泌体+过表达USP14组(M2-Exos+ov-USP14组),每组10只。Morris水迷宫评价大鼠学习和记忆能力；HE染色和尼氏染色观察大鼠海马神经元损伤；TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡水平；Western blot检测大鼠海马组织中USP14/PI3K/AKT信号通路表达。结果 M2型小胶质细胞外泌体治疗降低异氟烷暴露的发育期大鼠逃避潜伏期，并增加大鼠穿越平台次数和目的象限停留时间，改善海马神经元损伤并抑制神经元凋亡，降低大鼠海马中USP14表达并增加PI3K和AKT磷酸化；过表达USP14逆转了M2型小胶质细胞外泌体治疗对异氟烷暴露的发育期大鼠认知功能障碍和海马神经元损伤的改善作用，以及PI3K和AKT磷酸化水平的上调作用。结论 M2型小胶质细胞外泌体通过下调USP14改善异氟烷暴露的发育期大鼠认知功能障碍和海马神经元损伤。

关键词

M2型小胶质细胞外泌体 / 异氟烷 / 发育期 / 神经元毒性 / USP14/PI3K/AKT信号通路 / 大鼠