miR-101-3p介导APP/MAPK和BMP2/PI3K/AKT信号通路抑制口腔鳞状细胞癌恶性进展

摘要

目的 探究miR-101-3p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞体外增殖、凋亡、迁移和侵袭以及体内肿瘤生长的影响，并分析其机制。方法 CAL27细胞转染mimics NC、miR-101-3p mimics、inhibitor NC和miR-101-3p inhibitor, RT-qPCR验证转染效率。CCK-8检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞凋亡水平；Transwell检测细胞迁移和侵袭能力；Western blot检测细胞中APP/MAPK和BMP2/PI3K/AKT信号通路表达。裸鼠皮下注射成瘤后，分为agomiR-NC组、agomiR-101-3p组、antagomiR-NC组和antagomiR-101-3p组，检测移植瘤体积和质量，免疫组化检测移植瘤中Ki-67表达，TUNEL实验检测移植瘤细胞凋亡水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-101-3p与APP和BMP2结合。结果 过表达miR-101-3p抑制CAL27细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长并促进细胞凋亡，降低CAL27细胞中APP、p-ERK1/2、p-JNK3、p-p38、BMP2和p-AKT蛋白表达。抑制miR-101-3p促进CAL27细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长并抑制细胞凋亡，增加细胞中APP、p-ERK1/2、p-JNK3、p-p38、BMP2和p-AKT蛋白表达。miR-101-3p靶向结合APP和BMP2 mRNA。结论 miR-101-3p抑制CAL27细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长并促进细胞凋亡，其机制与靶向抑制APP介导的MAPK信号通路以及BMP2介导的PI3K/AKT信号通路有关。

关键词

口腔鳞状细胞癌 / miR-101-3p / APP/MAPK信号通路 / BMP2/PI3K/AKT信号通路