线粒体外膜蛋白BNIP3L/NIX调控线粒体自噬对SAMP8小鼠认知障碍的作用研究

摘要

目的 探究BNIP3L/NIX调控线粒体自噬对快速老化(SAMP8)小鼠认知障碍的作用。方法 选择SAMP8小鼠和老化抵抗(SAMR1)小鼠各12只，分别给予海马区注射携带BNIP3L-shRNA病毒和NC-shRNA病毒，两种小鼠被随机分为P8+sh-BNIP3L组、P8+NC组、R1+sh-BNIP3L组、R1+NC组，每组6只。RT-PCR检测BNIP3L干扰效率，注射2个月后，采用筑巢实验和Morris水迷宫实验评价各组小鼠认知功能，透射电镜观察海马区细胞线粒体自噬情况，Western blot检测小鼠海马组织BNIP3L、NIX、Atg5、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白的表达。结果 sh-BNIP3L组小鼠的海马区BNIP3L mRNA表达降低。P8+sh-BNIP3L组、P8+NC组小鼠筑巢实验评分及穿越平台次数降低；逃避潜伏期，BNIP3L、NIX、Atg5、p62、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ表达升高，海马区细胞线粒体自噬情况增加。P8+sh-BNIP3L组筑巢实验评分及穿越平台次数高于P8+NC组；逃避潜伏期，BNIP3L、NIX、Atg5、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ表达低于P8+NC组，海马区细胞线粒体自噬情况改善。结论 抑制BNIP3L/NIX信号能改善SAMP8小鼠认知障碍，这可能与其能降低线粒体自噬水平有关。

关键词

线粒体外膜蛋白 / BNIP3L/NIX / SAMP8 / 线粒体自噬 / 小鼠