GLPG1205介导GPR84/NLRP3调节巨噬细胞极化改善脓毒症诱导的急性肺损伤

摘要

目的 探究GLPG1205对脓毒症诱导的急性肺损伤的改善作用及其介导GPR84调节巨噬细胞极化发挥作用的机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和GLPG1205治疗组(GLPG1205组),每组10只，采用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立小鼠脓毒症模型。HE染色观察小鼠肺组织病理损伤；检测小鼠肺组织湿干重比；TUNEL染色观察小鼠肺组织细胞凋亡情况；ELISA检测小鼠血清和BALF中炎性因子水平；流式细胞术检测小鼠肺组织中M1/M2型巨噬细胞比例；RT-qPCR检测小鼠肺组织中GPR84 mRNA表达；Western blot检测肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果 GLPG1205治疗改善CLP小鼠肺组织病理损伤，降低肺组织湿干重比和细胞凋亡水平以及血清和BALF中IL-6、TNF-α和IL-1β水平，降低CLP小鼠肺组织中M1型巨噬细胞比例，并增加M2型巨噬细胞比例。GLPG1205治疗未能降低CLP诱导的肺组织中GPR84表达，但下调CLP小鼠肺组织中NLRP3、ASC和cleaved caspase1蛋白表达。结论 GLPG1205改善CLP诱导的小鼠急性肺损伤，其机制与抑制GPR84介导的NLRP3炎症小体激活改善CLP诱导的小鼠肺组织M1/M2型巨噬细胞失衡有关。

关键词

GLPG1205 / 脓毒症 / 急性肺损伤 / 巨噬细胞极化 / G蛋白偶联受体84 / NLRP3炎症小体 / 小鼠