槲皮素联合达雷妥尤单抗协同促进NK细胞活化抑制骨髓瘤细胞恶性增殖

摘要

目的 探讨达雷妥尤单抗联合槲皮素通过促进NK细胞活化改善多发性骨髓瘤相关骨病相关机制。方法 分离健康志愿者血液中的NK细胞，经达雷妥尤单抗单独处理、槲皮素单独处理和两者联合处理后，分离NK细胞，流式细胞术分析CD137阳性率，ELISA检测细胞IFNγ分泌水平。建立NSG小鼠皮下移植骨髓瘤模型，联合药物治疗后，检测肿瘤体积、存活时间和肿瘤组织中凋亡相关蛋白的表达。结果 达雷妥尤单抗和槲皮素联合处理显著增加NK细胞标记物CD137阳性率和IFNγ分泌，增强NK细胞功能。动物实验显示，联合治疗组肿瘤生长显著减缓，生存时间延长，肿瘤组织Bax和cleaved-caspase3表达水平增加，Bcl-2表达减少。结论 达雷妥尤单抗与槲皮素联合治疗通过激活NK细胞功能促进MM细胞凋亡，抑制肿瘤生长。

关键词

多发性骨髓瘤 / 达雷妥尤单抗 / 槲皮素 / NK细胞