紫花牡荆素抑制铁死亡改善阿尔茨海默小鼠的认知功能

摘要

目的 探讨紫花牡荆素能否通过调控帕金森相关脱糖酶/核转录因子红系2相关因子2(DJ-1/Nrf2)信号通路抑制铁死亡改善APP/PS1小鼠的认知功能。方法 30只5月龄APP/PS1小鼠被随机分为模型组、紫花牡荆素组及铁死亡抑制剂(利普他汀-1,Lip-1)组，每组10只，同龄C57BL/6小鼠作为对照组。Morris水迷宫检测各组小鼠认知功能；HE和Nissl染色检测小鼠海马区病理损伤和神经元数量；试剂盒检测小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)与还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)水平含量；亚铁离子含量检测试剂盒和普鲁士蓝铁染色检测小鼠脑内铁离子水平；Western blot检测小鼠脑内中长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、DJ-1及Nrf2蛋白的表达水平。结果 与模型组相比，紫花牡荆素与Lip-1组小鼠认知功能显著改善；海马区病理损伤减轻，神经元数量增加；SOD活性、GSH/GSSG比值显著升高，MDA含量显著降低；脑内铁离子水平显著减少；ACSL4蛋白表达水平显著降低，而GPX4、SLC7A11、FTH1、DJ-1、Nrf2蛋白表达水平显著升高。结论 紫花牡荆素可通过激活DJ-1/Nrf2信号通路抑制铁死亡，改善阿尔茨海默病小鼠认知功能。

关键词

紫花牡荆素 / 阿尔茨海默病 / 认知功能 / 铁死亡 / DJ-1/Nrf2信号通路 / 小鼠