鼠尾草酸调节PP2A抑制阿尔茨海默病转基因小鼠脑内tau蛋白的高度磷酸化

摘要

目的 探究鼠尾草酸(CA)对阿尔茨海默(AD)转基因APP/PS1小鼠脑内tau蛋白病理的作用。方法 选择APP/PS1小鼠和同月龄的C57BL/6小鼠，分为溶剂对照组和CA组，灌胃给药4个月，采用蛋白免疫印迹、免疫组织化学染色和免疫组织荧光染色检测磷酸化tau蛋白(p-tau)和tau蛋白相关磷酸酶的表达及活性；以N2a细胞和稳定转染人瑞典型突变的APP基因的N2a细胞为AD细胞模型，通过体外实验探讨CA调节tau蛋白异常磷酸化的机制。结果 APP/PS1小鼠脑内神经元p-tau(苏氨酸Thr231,丝氨酸Ser214、Ser396和Ser404)表达水平显著升高(P<0.05),p-tau在β-淀粉样斑块周围区域表达增加，蛋白磷酸酶2A(PP2A)C亚基的甲基化水平和亮氨酸羧基甲基转移酶(LCMT1)的蛋白表达显著降低(P<0.001);CA处理减少APP/PS1小鼠脑内p-tau的蛋白表达，增加APP/PS1小鼠脑内PP2A的C亚基的甲基化，减少PP2A的磷酸化，增加LCMT1的蛋白表达(P<0.001)。结论 CA抑制APP/PS1小鼠脑内tau蛋白的高度磷酸化，与CA增加PP2A的甲基化及增强其活性相关。

关键词

阿尔茨海默病 / tau蛋白 / 蛋白磷酸酶2 / 鼠尾草酸 / 小鼠