右美托咪定调控Nrf2介导的铁死亡改善糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

摘要

目的 探讨右美托咪定(DEX)对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注(MIRI)保护作用及机制。方法 采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)注射建立糖尿病大鼠模型，随机分为S组、I/R组、DEX组、DM-S组、DM-I/R组、DM-DEX组，每组6只；通过HE和TTC染色评估心肌病理损伤及梗死面积；ELISA检测各组大鼠血清心肌损伤标志物cTnI、CK-MB、AST、LDH的表达水平，Western Blot检测各组大鼠心肌组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白表达，透射电镜观察心肌组织铁死亡特征。结果 DEX显著减小糖尿病大鼠心肌梗死面积，改善心肌细胞形态，减少坏死及水肿，提高大鼠心肌组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11表达，并降低大鼠血清cTnI、CK-MB、AST、LDH水平，减轻心肌铁死亡，改善心功能。结论 DEX通过激活Nrf2/GPX4通路，抑制铁死亡，减轻糖尿病MIRI心肌损伤。

关键词

核因子红细胞2相关因子2 / 铁死亡 / 右美托咪定 / 糖尿病 / 心肌缺血/再灌注损伤 / 大鼠