NLRP3抑制剂MCC950调控巨噬细胞极化参与糖尿病动脉病变

摘要

目的 探讨NOD样受体热蛋白3炎症小体(NLRP3)抑制剂MCC950是否通过调控巨噬细胞极化改善糖尿病动脉病变。方法 采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立糖尿病Wistar大鼠模型，分为Control组、DM组和MCC950干预组，检测大鼠血糖和血脂(FBG、TC、TG),HE染色观察大鼠下肢动脉血管病理改变，qPCR检测大鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α表达，Western blot检测大鼠下肢动脉血管组织中NLRP3/ASC/caspase-1通路及巨噬细胞极化标志物iNOS、CD86、Arg-1与CD206的表达，免疫荧光分析大鼠下肢动脉血管组织中caspase-1定位。结果 MCC950显著改善糖尿病大鼠代谢紊乱和血管内膜增厚，抑制大鼠下肢动脉血管组织中NLRP3炎症小体活化，降低大鼠血清中炎症因子表达；同时抑制大鼠下肢动脉血管组织中M1型巨噬细胞极化，增强M2型标志物表达，恢复M1/M2平衡。结论 MCC950通过抑制NLRP3炎症小体，重塑巨噬细胞极化平衡，减轻糖尿病动脉炎症和血管重构。

关键词

MCC950 / NLRP3炎症小体 / 巨噬细胞极化 / 糖尿病动脉病变