骨肉瘤细胞源性外泌体传递LncRNA NCK1-DT诱导肿瘤相关成纤维细胞生成

摘要

目的 探讨骨肉瘤细胞来源的外泌体诱导肿瘤相关成纤维细胞生成的相关机制。方法 将提取并鉴定好的骨肉瘤细胞外泌体与人肺成纤维细胞共培养，通过RT-qPCR和Western blot方法检测肿瘤相关成纤维细胞特异性蛋白α-SMA、FAP的表达；Transwell方法检测共培养后成纤维细胞迁移侵袭能力。生物信息学分析骨肉瘤患者与健康人群血浆中差异表达的LncRNA,找到差异表达显著的LncRNA NCK1-DT,再通过qRT-PCR方法检测LncRNA NCK1-DT在骨肉瘤细胞外泌体和成骨细胞外泌体的表达情况。敲低骨肉瘤细胞外泌体中LncRNA NCK1-DT的表达并再次与成纤维细胞共培养，检测共培养后α-SMA、FAP表达的变化，以及成纤维细胞迁移侵袭能力的变化。结果 骨肉瘤细胞外泌体在与成纤维细胞共培养后，成纤维细胞内α-SMA、FAP的表达明显增加，且成纤维细胞的迁移和侵袭能力明显增强。敲低骨肉瘤细胞外泌体中LncRNA NCK1-DT的表达后，成纤维细胞中α-SMA、FAP的表达显著下降，同时成纤维细胞的迁移和侵袭能力也显著降低。结论 骨肉瘤细胞可通过分泌并传递携带LncRNA NCK1-DT的外泌体，诱导成纤维细胞的转化，促进肿瘤相关成纤维细胞的生成。

关键词

骨肉瘤 / 外泌体 / LncRNA NCK1-DT / 肿瘤相关成纤维细胞