选择性大麻素2型受体激动剂HU308介导PTGS2改善膝关节滑膜炎

摘要

目的 探究选择性大麻素2型受体激动剂HU308介导PTGS2对膝关节滑膜炎的治疗作用及机制。方法 50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、KOA组、HU308组、HU308+ov-NC组和HU308+ov-PTGS2组，每组10只，通过前交叉韧带横断手术结合术后强迫运动法建立KOA大鼠模型。HE染色观察各组大鼠滑膜组织病理损伤；ELISA检测各组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平以及滑膜组织PGE2含量；RT-qPCR检测各种大鼠滑膜组织中PTGS2 mRNA表达；Western blot检测各组大鼠滑膜组织中PTGS2蛋白以及AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 HU308治疗改善KOA大鼠滑膜病理损伤，降低大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平，降低大鼠滑膜组织中PTGS2表达和PGE2含量，上调大鼠滑膜中SIRT1和p-AMPK蛋白表达并下调p-NF-κB p65蛋白表达。过表达PTGS2逆转HU308治疗对KOA大鼠滑膜损伤的改善作用以及血清中炎症因子的下调作用，下调大鼠滑膜中SIRT1和p-AMPK蛋白表达并上调p-NF-κB p65蛋白表达。结论 HU308通过下调PTGS2改善KOA大鼠滑膜炎症，其机制与激活AMPK/SIRT1信号通路并抑制NF-κB活化有关。

关键词

大麻素2型受体 / HU308 / 膝关节滑膜炎 / 前列腺素G/H合酶2 / AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路