基于cGAS-STING信号通路研究雷公藤甲素对慢性阻塞性肺疾病的改善作用

摘要

目的 探讨雷公藤甲素(triptolide)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠模型的干预作用及可能机制。方法 采用C57BL/6J雄性小鼠，通过香烟烟雾(CS)联合脂多糖(LPS)诱导构建COPD模型，实验分为对照组、模型组(CS+LPS)及雷公藤甲素低(10μg/kg)、中(20μg/kg)、高(50μg/kg)剂量组，每组6只。评估各组小鼠肺功能参数(FEV0.15/FVC%、FEF50%、FEF75%),HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化，检测小鼠肺组织ROS和MDA水平，qRT-PCR测定小鼠肺组织IL-18、TNF-α、IL-6 mRNA表达，Western blot检测小鼠肺组织cGAS-STING通路相关蛋白，免疫荧光分析小鼠肺组织NF-κB定位分布。结果 与模型组相比，雷公藤甲素可剂量依赖性改善COPD小鼠肺功能，减轻肺组织损伤，抑制小鼠肺组织ROS、MDA及炎症因子表达，抑制小鼠肺组织cGAS、STING、p-IRF3、NF-κB蛋白表达及NF-κB核转位(P<0.01)。结论 雷公藤甲素通过抑制cGAS-STING信号通路及其下游NF-κB活化，改善肺功能、减轻组织损伤及氧化炎症反应。

关键词

雷公藤甲素 / 慢性阻塞性肺疾病 / cGAS-STING信号通路