二甲双胍衍生物HL156A介导HOXC6调节Wnt/β-catenin信号通路抑制喉癌发展

摘要

目的 探究二甲双胍衍生物HL156A对喉癌发展的抑制作用及其机制。方法 用不同浓度HL156A处理TU686细胞，采用CCK-8检测细胞活力。给予50μmol/L HL156A处理TU686细胞，CCK-8检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡水平，Transwell检测细胞迁移和侵袭能力。裸鼠皮下注射细胞并经腹腔注射HL156A,检测移植瘤体积和质量，免疫组化检测移植瘤中Ki-67表达，TUNEL实验检测移植瘤细胞凋亡情况。建立稳定过表达HOXC6的TU686细胞并给予50μmol/L HL156A,采用RT-qPCR和Western blot检测细胞中HOXC6表达，采用上述实验方法检测TU686细胞体外增殖、凋亡、迁移和侵袭以及体内肿瘤生长情况。此外，Western blot检测细胞和移植瘤中β-catenin蛋白表达。结果 HL156A抑制TU686细胞体外增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡，抑制TU686细胞体内肿瘤生长，下调TU686细胞中HOXC6表达。过表达HOXC6逆转HL156A对TU686细胞体外增殖、迁移和侵袭的抑制作用以及细胞凋亡的促进作用，并逆转HL156A对TU686细胞体内肿瘤生长的抑制作用。HL156A降低TU686细胞和其移植瘤中β-catenin表达，过表达HOXC6逆转HL156A对TU686细胞和其移植瘤中β-catenin表达的下调作用。结论 HL156A通过下调HOXC6表达抑制喉癌细胞体外增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长并诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

关键词

喉癌 / 二甲双胍衍生物 / HL156A / HOXC6 / Wnt/β-catenin信号通路