糖尿病肌腱病变中YAP/TAZ通路介导的巨噬细胞炎症与肌腱细胞表型调控

摘要

目的 探讨Yes相关蛋白/转录共激活因子(YAP/TAZ)信号通路在糖尿病肌腱组织损伤中的作用机制，评估其在调控巨噬细胞炎症浸润及肌腱细胞表型维持中的潜在作用。方法 将8周龄雄性db/db小鼠分为正常对照组(Con)、糖尿病模型组(DM)与CA3干预组(CA3),采用HE染色及Masson三色染色观察跟腱组织病理学变化；通过Western blot检测大鼠跟腱组织中Tenomodulin、Scleraxis、F4/80、YAP、磷酸化YAP(p-YAP,S127)、TAZ蛋白表达水平；qRT-PCR检测大鼠跟腱组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)与白细胞介素-6(IL-6)的mRNA水平。结果 YAP1抑制剂CA3干预能显著抑制大鼠跟腱组织中p-YAP(S127)、TAZ、F4/80及炎症因子TNF-α、IL-1β与IL-6的表达，显著恢复跟腱组织中Tenomodulin和Scleraxis水平，并改善跟腱组织病理学变化。结论 YAP/TAZ信号通路在糖尿病肌腱病变中呈持续激活状态，通过促进跟腱组织中巨噬细胞炎症浸润，破坏肌腱局部微环境，干扰肌腱细胞表型维持。

关键词

糖尿病 / YAP/TAZ信号通路 / 巨噬细胞 / 肌腱细胞 / CA3