二甲双胍介导CCL2/CCR2/EGR1信号通路改善慢性肾脏病大鼠肾纤维化

摘要

目的 探究二甲双胍(Met)对慢性肾脏病(CKD)大鼠肾损伤和纤维化的影响及机制。方法 SD大鼠随机分为Control组、CKD组、Met组、Met+ov-NC组和Met+ov-CCL2组，每组10只。RT-qPCR检测大鼠肾组织中CCL2 mRNA表达；HE染色观察大鼠肾组织病理损伤；ELISA检测大鼠血清中Scr和BUN水平；Masson染色观察大鼠肾组织纤维化；Western blot检测大鼠肾组织中CCL2、α-SMA、COLIA1、CCR2和EGR1蛋白表达水平。结果 二甲双胍降低CKD大鼠肾组织中CCL2、CCR2、EGR1、α-SMA和COLIA1表达，改善CKD大鼠肾组织病理损伤和纤维化，降低大鼠血清中肾损伤标志物Scr和BUN水平；过表达CCL2部分逆转二甲双胍对CKD大鼠肾组织病理损伤和纤维化的改善作用，增加大鼠血清中Scr和BUN水平，上调大鼠肾组织中CCR2、EGR1、α-SMA和COLIA1表达。结论 二甲双胍通过抑制CCL2介导的CCR2/EGR1信号通路激活改善CDK大鼠肾损伤和肾纤维化。

关键词

慢性肾脏病 / 二甲双胍 / 肾纤维化 / 肾损伤 / CCL2/CCR2/EGR1信号通路