Esculin调控DPP4/NF-κB信号通路改善ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化

摘要

目的 探讨天然香豆素类化合物七叶苷（esculin）对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及机制。方法 以8周龄雄性ApoE^-/-小鼠建立AS模型，随机分为AS组、Esculin低剂量组与高剂量组，另设C57BL/6野生型小鼠为空白对照组。实验结束后，检测各组小鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；HE及油红O染色观察小鼠胸主动脉斑块形成与组织结构；ELISA测定小鼠血管组织中MCP-1、IL-6、TNF-α水平；Western blot及免疫荧光法检测小鼠胸主动脉组织中DPP4、NF-κB及p-NF-κB蛋白表达与定位变化。结果 七叶苷干预后，ApoE^-/-小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，血脂代谢得到改善；小鼠胸主动脉斑块面积减少，病变程度减轻，血管结构趋于正常；小鼠血管组织中炎症因子MCP-1、IL-6、TNF-α的表达水平下降，局部炎症反应缓解；小鼠血管组织中DPP4蛋白表达减少，NF-κB磷酸化水平降低且核转移受阻。结论 七叶苷通过调控DPP4/NF-κB信号通路改善ApoE^-/-小鼠AS。

关键词

七叶苷 / 动脉粥样硬化 / 胸主动脉 / DPP4 / NF-κB