β-细辛醚调控BDNF/AKT/mTOR通路改善抑郁症小鼠抑郁样行为

摘要

目的 探讨β-细辛醚对抑郁症小鼠抑郁样行为改善作用及其机制。方法 将40只SPF级SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、β-细辛醚(40 mg/kg)及β-细辛醚+K252a(40 mg/kg+10μg/只)组，每组10只，采用慢性不可预知温和应激(CUMS)构建小鼠抑郁模型，糖水偏好实验、悬尾试验、强迫游泳实验观察小鼠抑郁样行为；酶联免疫吸附试剂盒(ELISA)检测各组小鼠脑组织中单胺类递质5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)含量变化；原位末端标记(TUNEL)检测海马神经元凋亡情况；Western blot检测脑源性神经营养因子/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(BDNF/AKT/mTOR)信号通路相关蛋白BDNF、AKT、p-AKT、mTOR及p-mTOR蛋白的表达情况。结果 与模型组相比，β-细辛醚组小鼠糖水偏好率显著提高；悬尾不动时间、强迫游泳实验不动时间显著降低；脑内5-HT、NE及DA含量显著增加；海马组织神经元凋亡数量显著减少，BDNF表达、p-AKT/AKT及p-mTOR/mTOR比例均显著升高。BDNF抑制剂K252a阻断或逆转了β-细辛醚对上述指标的调控作用。结论 β-细辛醚通过激活BDNF/AKT/mTOR通路改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为。

关键词

β-细辛醚 / 抑郁症 / BDNF/AKT/mTOR通路