鸢尾黄素调控细胞凋亡、EMT与血管生成抑制结直肠癌增殖和转移

摘要

目的 探讨天然异黄酮类化合物鸢尾黄素对结直肠癌细胞的体内外抗肿瘤作用及机制。方法 将SW480与HCT116两种结直肠癌细胞分为不同浓度鸢尾黄素处理组及对照组，采用CCK-8法评估细胞增殖并计算半数抑制浓度(IC₅₀);Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测细胞Bcl-2、Bax蛋白表达；Transwell实验检测细胞迁移能力，并通过Western blot分析上皮-间质转化（EMT）相关蛋白N-cadherin、E-cadherin表达；qRT-PCR检测细胞VEGFA、VEGFC、bFGF及PDGF-BB等血管生成因子mRNA表达水平；建立BALB/c裸鼠CRC荷瘤模型，分组给予不同剂量鸢尾黄素灌胃，观察肿瘤体积与瘤重变化。结果 鸢尾黄素浓度依赖性抑制SW480与HCT116细胞增殖(IC₅₀分别为140.2μmol/L和123.6μmol/L),诱导细胞凋亡并调控Bcl-2/Bax蛋白表达；抑制细胞迁移并逆转EMT过程（下调N-cadherin,上调E-cadherin）;剂量依赖性下调细胞中VEGFA、VEGFC、bFGF及PDGF-BB表达。体内实验显示鸢尾黄素显著延缓肿瘤生长，降低肿瘤体积及重量。结论 鸢尾黄素通过诱导凋亡、抑制EMT及血管生成，在体内外显著抑制结直肠癌细胞生长与转移。

关键词

鸢尾黄素 / 结直肠癌 / 细胞凋亡 / 上皮-间质转化 / 血管生成