人脐带血间充质干细胞外泌体通过PD-L1调节B细胞糖酵解介导的巨噬细胞极化改善类风湿关节炎大鼠关节炎症

摘要

目的 探究人脐带血间充质干细胞来源的外泌体（hUCBMSCs-Exos）对类风湿关节炎（RA）关节炎症的改善作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组（Control组）、类风湿关节炎组（RA组）和人脐带血间充质干细胞来源的外泌体治疗组（hUCBMSCs-Exos组）,每组10只，建立Ⅱ型胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠模型模拟关节炎。测定大鼠足跖肿胀程度和关节炎指数；HE染色观察大鼠关节滑膜病理损伤；流式细胞术检测大鼠外周血中CD68⁺CD80⁺细胞和CD68⁺CD163⁺细胞比例；ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-23和IL-10水平；RT-qPCR检测大鼠外周血CD19⁺ B细胞中Glut1、Glut3、HK2、HK3和LDH mRNA表达；Western blot检测大鼠外周血CD19⁺ B细胞中PD-L1蛋白表达。结果 hUCBMSCs-Exos降低RA大鼠足跖肿胀程度和关节炎指数，改善RA大鼠关节滑膜病理损伤，降低RA大鼠外周血中CD68⁺CD80⁺细胞比例并增加CD68⁺CD163⁺细胞比例，降低大鼠血清中IL-1β和IL-23水平并增加IL-10水平。hUCBMSCs-Exos还降低RA大鼠外周血B细胞中糖酵解相关限速酶Glut1、Glut3、HK2、HK3和LDH mRNA表达，并增加PD-L1蛋白表达。结论 hUCBMSCs-Exos改善RA大鼠关节炎症和关节滑膜病理损伤，其机制可能与上调PD-L1表达抑制B细胞糖酵解异常增强并促进巨噬细胞M2极化有关。

关键词

人脐带血间充质干细胞外泌体 / 类风湿关节炎 / B细胞糖酵解 / 巨噬细胞极化 / PD-L1