基于AMPK/mTOR/ULK1通路黄连素促进自噬改善阿尔茨海默病小鼠认知功能

摘要

目的 探讨黄连素调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/Unc-51样激酶1(ULK1)信号通路对APP/PS1小鼠认知功能的影响。方法 30只6月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、黄连素低剂量组(50 mg/kg)和黄连素高剂量组(100 mg/kg),每组10只；另取同龄C57BL/6小鼠作为空白对照组。Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力；HE染色检测海马区病理损伤；免疫荧光染色观察海马区NeuN与LC3共定位情况；免疫荧光染色检测小鼠海马区GFAP及Iba-1阳性细胞表达情况；Western blot检测海马区p62、Beclin1表达及LC3Ⅱ/Ⅰ、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、p-AMPK/AMPK比值。结果 与模型组相比，黄连素组小鼠逃避潜伏期明显缩短，单位时间内在原平台所在象限停留时间延长，穿越原平台次数增加；海马区神经元病理损伤显著减轻；NeuN/LC3双阳性数量显著增加；GFAP及Iba-1阳性细胞数量显著减少；p62蛋白表达显著降低，Beclin1表达及LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值显著升高，p-mTOR/mTOR比值显著降低、p-ULK1/ULK1、p-AMPK/AMPK比值显著升高。结论 黄连素能够通过激活AMPK/mTOR/ULK1通路增强海马神经元自噬，改善阿尔茨海默病小鼠认知功能。

关键词

黄连素 / 阿尔茨海默病 / AMPK/mTOR/ULK1通路 / 自噬 / 认知功能