丹皮酚通过Nrf2/HO-1和PI3K/AKT信号通路对急性胰腺炎小鼠炎症反应和氧化应激的影响

摘要

目的 基于Nrf2/HO-1和PI3K/AKT信号通路探讨丹皮酚对雨蛙素联合LPS诱导的重症急性胰腺炎(SAP)小鼠模型炎症反应和氧化应激损伤的影响。方法 随机将C57BL/6J雄性小鼠分成4个组：对照组(Con组)、模型组(Model组)、丹皮酚低剂量组(P-L组)以及丹皮酚高剂量组(P-H组),每组10只。Model组、P-L组以及P-H组实验小鼠腹腔注射雨蛙素(50μg/kg)联合LPS(10 mg/kg)建立SAP小鼠模型，雨蛙素注射1次/h,共注射7次，当注射至第7次时，同时注射LPS,而Con组在上述给药时间点腹腔注射等剂量生理盐水溶液；HE染色评估小鼠的胰腺损伤程度；采用ELISA试剂盒检测各组小鼠血清中淀粉酶、脂肪酶、促炎因子、抗炎因子的水平以及各组小鼠胰腺组织中氧化应激指标的含量；采用Western blot检测胰腺组织Nrf2、HO-1、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达水平。结果 丹皮酚能显著减少SAP小鼠胰腺组织坏死面积，减少病理损伤，显著降低小鼠血清淀粉酶和脂肪酶含量以及促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平，提高抗炎因子IL-4、IL-10水平。同时，丹皮酚能显著提高SAP小鼠胰腺组织中SOD、CAT以及GSH-Px的含量，减少MDA和ROS含量，并显著提高Nrf2、HO-1和PI3K蛋白表达以及p-Akt/Akt比值。结论 丹皮酚一定程度上抑制了炎症反应和氧化应激损伤，其作用机制与激活Nrf2/HO-1和PI3K/AKT信号通路有关。

关键词

丹皮酚 / 重症急性胰腺炎 / 炎症反应 / 氧化应激 / Nrf2/HO-1 / PI3K/AKT / 小鼠