脐带间充质源性外泌体通过抑制LRRK2活性抑制帕金森大鼠神经细胞焦亡

摘要

目的 探讨人脐带间充质源性外泌体(hucMSC-Exos)对帕金森大鼠神经细胞焦亡的影响及机制。方法 从人脐带间充质干细胞中分离hucMSC-Exos,并预处理LPS和ATP刺激的BV2细胞，并将条件培养基应用于SH-SY5Y细胞，建立体外神经炎症模型，CCK8检测细胞活力；ELISA检测BV2细胞IL-1β和IL-18的分泌情况，Western blot检测细胞焦亡相关因子NLRP3,GSDMD、Caspase-1及LRRK2的表达。利用LRRK2过表达质粒增加BV2细胞内LRRK2的水平，评估LRRK2对hucMSC-Exos抑制神经炎症作用的影响。结果 用hucMSC-Exos预处理BV2细胞可显著提高在条件培养基中生长的SH-SY5Y细胞的细胞活力。hucMSC-Exos预处理LPS和ATP刺激的BV2细胞后，IL-1β和IL-18的表达水平明显降低，LRRK2蛋白表达降低，NLRP3,GSDMD和Caspase-1的表达受抑制，而过表达LRRK2可以抑制hucMSC-Exos对BV2细胞激活的阻碍作用。结论 hucMSC-Exos通过抑制LRRK2活性抑制帕金森病大鼠神经细胞焦亡。

关键词

人脐带间充质源性外泌体 / LRRK2 / 神经元 / 细胞焦亡