小檗碱介导LCN2调节ERK信号通路抑制铁死亡改善急性胰腺炎小鼠胰腺损伤

摘要

目的 探究小檗碱(BBR)对急性胰腺炎(AP)小鼠胰腺损伤的改善作用与机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为Control组、AP组、BBR组、BBR+ov-NC组和BBR+ov-LCN2组，每组10只，采用腹腔注射雨蛙素建立AP模型。RT-qPCR检测小鼠胰腺组织中脂质运载蛋白2(LCN2)mRNA表达；HE染色观察小鼠胰腺组织病理形态变化；ELISA检测小鼠血清中AMS、TNF-α和IL-6水平以及胰腺组织中MDA和4-HNE含量；组织铁含量试剂盒检测小鼠胰腺组织中铁含量；Western blot检测小鼠胰腺组织中LCN2、ACSL4、GPX4和p-ERK1/2蛋白表达水平。结果 小檗碱改善AP小鼠胰腺组织病理损伤，降低小鼠血清中AMS、TNF-α和IL-6水平，降低小鼠胰腺组织中铁、MDA与4-HNE含量及ACSL4和p-ERK1/2蛋白表达，并上调GPX4蛋白表达。过表达LCN2部分逆转小檗碱对AP小鼠胰腺组织病理损伤的改善作用，小鼠血清中AMS、TNF-α和IL-6水平及小鼠胰腺组织中铁、MDA与4-HNE含量的下调作用，ACSL4和p-ERK1/2蛋白表达的抑制作用以及小鼠胰腺组织中GPX4蛋白表达的上调作用。结论 小檗碱通过下调LCN2表达改善AP诱导的胰腺组织炎症损伤，其机制可能与抑制ERK信号通路激活诱导的胰腺组织中铁死亡有关。

关键词

急性胰腺炎 / 小檗碱 / 铁死亡 / 脂质运载蛋白2 / ERK信号通路