吴茱萸碱调节PINK1/Parkin信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠线粒体自噬的影响

摘要

目的 探讨吴茱萸碱(EVO)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠PTEN诱导激酶蛋白1(PINK1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路及线粒体自噬的影响。方法 建立DR大鼠模型，将大鼠分为正常组(Control组)、模型组(DR组)、EVO低和高剂量组(EVO-L、EVO-H组)、EVO高剂量+雷帕霉素组(EVO-H+RAP组)。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平；观察各组大鼠DR情况及细胞线粒体形态；免疫组化检测线粒体自噬相关蛋白微管相关蛋白LC3B、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)的表达；蛋白免疫印迹法检测各组大鼠PINK1、Parkin、选择性自噬接头蛋白62(p62)蛋白表达。结果 DR大鼠视网膜组织结构损坏严重，细胞排列紊乱且水肿明显，线粒体结构损坏明显，线粒体肿胀，形态异常；FBG、TC、LDL-C水平及LC3B、Beclin1、PINK1、Parkin表达升高，p62表达降低(P<0.05);EVO-L、EVO-H处理改善了DR大鼠视网膜组织结构，减轻线粒体结构损坏，降低FBG、TC、LDL-C水平及LC3B、Beclin1、PINK1、Parkin表达，升高p62表达(P<0.05);RAP逆转了EVO-H对上述指标的作用。结论 EVO通过抑制PINK1/Parkin信号通路减轻DR大鼠线粒体自噬，进而抑制DR的发生发展。

关键词

吴茱萸碱 / PTEN诱导激酶蛋白1/细胞质E3-泛素连接酶信号通路 / 线粒体自噬 / 糖尿病视网膜病变 / 大鼠