山豆根碱调控Hippo/YAP信号通路抑制肺癌细胞增殖和迁移

摘要

目的 探讨天然生物碱山豆根碱对人肺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成的影响。方法 将A549细胞分为对照组、5μmol/L和10μmol/L山豆根碱组。CCK-8方法评估山豆根碱对细胞增殖的影响；划痕实验和Transwell小室实验分别检测细胞迁移与侵袭能力；qRT-PCR检测VEGF-A、VEGFR1、FGF2等血管生成因子的mRNA表达水平；Western blot分析PCNA、Lats1、YAP、TAZ蛋白表达变化。建立A549细胞皮下移植瘤裸鼠模型，观察Dauricine对肿瘤生长的体内抑制作用，并检测肿瘤组织中PCNA的表达水平。结果 山豆根碱抑制A549细胞增殖及PCNA表达，抑制细胞迁移与侵袭能力；下调VEGF-A、VEGFR1与FGF2的mRNA水平；山豆根碱显著抑制裸鼠移植瘤生长，终末PCNA表达亦明显降低。结论 山豆根碱可通过激活Hippo/YAP信号通路抑制肺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成。

关键词

山豆根碱 / 肺癌 / Hippo/YAP信号通路 / 增殖 / 血管生成