人参皂苷Rb1调控SIRT1/p53/SLC7A11通路抑制铁死亡改善慢性心衰

摘要

目的 基于组蛋白脱乙酰酶sirtuin-1（SIRT1）/肿瘤抑制因子p53/溶质载体家族7A11（SLC7A11）通路探讨人参皂苷Rb1对阿霉素诱导心力衰竭小鼠心功能的作用。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rb1组（40 mg/kg）。小动物超声成像系统观察小鼠心功能变化；HE与Masson染色观察小鼠心肌病理损伤与纤维化情况；ELISA检测小鼠血清cTnT、CK-MB、BNP及NT-proBNP水平；试剂盒检测小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、铁离子(Fe²⁺)含量；Western blot检测心肌组织SIRT1、p53、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）蛋白表达水平。结果 与模型组相比，人参皂苷Rb1组小鼠左室短轴缩短率（LVFS）和左室射血分数（LVEF）显著升高，心肌组织病理损伤和纤维化减轻，cTnT、CK-MB、BNP及NT-proBNP水平显著降低，SOD活性显著升高，MDA、Fe²⁺含量显著降低，SIRT1、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高，p53、ACSL4蛋白表达水平显著降低。结论 人参皂苷Rb1可改善阿霉素诱导心力衰竭小鼠心功能，其作用机制与调控SIRT1/p53/SLC7A11通路抑制铁死亡有关。

关键词

人参皂苷Rb1 / 心力衰竭 / SIRT1/p53/SLC7A11通路 / 铁死亡