莪术烯醇调控PINK1-Parkin介导的线粒体自噬改善COPD小鼠肺损伤

摘要

目的 探讨莪术烯醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠肺损伤的保护作用及机制。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、curcumenol低剂量组(20 mg/kg)、curcumenol高剂量组(80 mg/kg)和阳性药组(羧甲司坦),每组8只，通过脂多糖(LPS)联合香烟烟雾暴露建立COPD模型。HE染色观察小鼠肺组织病理变化，ELISA法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α与IL-1β水平，测定小鼠肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性与丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平；Western blot检测小鼠肺组织中EMT、自噬及PINK1/Parkin通路相关蛋白(E-cadherin、ZO-1、Vimentin、P62、Beclin1、PINK1、Parkin),并通过透射电镜观察自噬结构。结果 莪术烯醇可剂量依赖性地改善COPD小鼠肺组织结构破坏，降低小鼠BALF及肺组织中TNF-α、IL-1β和MPO水平，恢复SOD和Catalase活性，抑制MDA生成；可逆转COPD诱导的EMT过程，调节小鼠肺组织中P62与Beclin1表达水平，减少异常自噬结构；上调小鼠肺组织中Parkin、下调PINK1的表达。结论 莪术烯醇通过调控PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬改善COPD小鼠肺组织损伤。

关键词

莪术烯醇 / 慢性阻塞性肺疾病 / 线粒体自噬 / PINK1/Parkin通路