连翘苯乙醇苷类化合物通过miR-124a-3p/UHRF1轴改善糖尿病肾病的肾损伤

摘要

目的 探究连翘苯乙醇苷类化合物对糖尿病肾脏疾病的改善作用及其作用机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和连翘苯乙醇苷治疗组，每组10只，称量各组大鼠肾重和体重并计数肾重指数；HE染色观察各组大鼠病理损伤；Masson染色观察各组大鼠肾脏纤维化；Western blot检测各组大鼠肾组织自噬标志物Beclin-1、LC3II/I和P62以及UHRF1蛋白表达水平；RT-qPCR检测各组大鼠肾组织中miR-124a-3p和UHRF1 mRNA表达水平。分析miR-124a-3p和UHRF1 3′-UTR的潜在结合位点，并采用双荧光素酶报告基因实验进行验证。结果 连翘苯乙醇苷治疗降低糖尿病肾脏疾病大鼠肾重指数，改善大鼠肾组织病理损伤和纤维化，增加肾组织中Beclin-1和LC3II/I蛋白表达水平，降低P62蛋白表达水平，下调肾组织中miR-124a-3p表达水平，增加UHRF1 mRNA和蛋白表达水平。UHRF1 3′-UTR存在miR-124a-3p的潜在结合位点，且双荧光素酶报告基因实验验证了二者结合。结论 连翘苯乙醇苷治疗改善DKD大鼠肾损伤和纤维化，其机制可能与抑制miR-124a-3p并上调其靶基因UHRF1,从而促进自噬有关。

关键词

连翘苯乙醇苷 / 糖尿病肾脏疾病 / miR-124a-3p/UHRF1轴 / 自噬